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CISD2, an Fe-S protein involved in several diseases

CISD2, an Fe-S protein involved in several diseases

By In Aiv Internship On May 17, 2019


Internship title: CISD2, an Fe-S protein involved in several diseases

LABORATORY
Name: Institut de Chimie des Substances Naturelles
Affiliation: CNRS
Address: Bat 27, 1 avenue de la Terrasse 91190 Gif-sur-Yvette
E-mail: marie-pierre.golinelli@cnrs.fr

LAB Director
Name: Marie-Pierre Golinelli
Phone number: 0169823012
E-mail: marie-pierre.golinelli@cnrs.fr

SUPERVISOR
Name: Golinelli
Phone number: 0169823012
E-mail: marie-pierre.golinelli@cnrs.Fr

Subject Keywords: Biochemistry, cell fate, Fe-S protein, redox stress, cancer
Tools and methodologies: protein purification, enzymology, gene extinction, mammalian cell, spectroscopy
Summary of lab’s interests: All living organisms develop the ability to adapt to the stimuli of their surroundings. Mammalian cells, for instance, are permanently subject to stimuli that are commonly called stress, but which are in fact natural stimuli of greater or lesser intensity.
We are therefore seeking to unravel the mechanisms of the adaptive response of mammalian cells to environmental stimuli and signals, focusing on reversible post-translational modifications of protein sensors of redox signals. Among these proteins are the Fe-S cluster-containing proteins. They are involved in many essential cellular pathways (respiration, DNA synthesis, tRNA modification, iron homeostasis…) and also in the adaptive response of the cell after a stress (Fe-S proteins acting as redox switch).
Combining biophysical and biochemical studies on purified proteins and cellular approaches with mammalian cells, we are looking at the cellular functions of eukaryotic Fe-S cluster-containing proteins and at the biogenesis of their Fe-S cluster .
Project summary: Présents dans tous les organismes, les centres Fe-S sont des cofacteurs de nombreuses protéines impliquées dans des voies
métaboliques fondamentales (chaîne respiratoire, synthèse de l’ADN, photosynthèse…). Notre groupe de recherche est spécialisé
dans l’étude des protéines Fe-S humaines et leur maturation en combinant des approches de biologie cellulaire et de biochimie et
en s’appuyant sur un réseau de collaborateurs dont les spécialités vont de la génétique humaine à la biophysique.
Les protéines de la famille NEET sont des protéines à centre [2Fe-2S] ancrées dans des membranes et capables de transférer
leur centre Fe-S à des protéines-cible. Ce projet de recherche se focalisera sur CISD2, une protéine de la famille NEET, localisée
au niveau des sites de contact entre la mitochondrie et le réticulum endoplasmique et impliquée dans le syndrome de Wolfram de
type 2 (WFS2), maladie neurodégénérative. De plus, CISD2 est un partenaire de Bcl-2/et régule l’entrée de la cellule en
autophagie selon un mécanisme moléculaire non encore décrit à ce jour. D’un point de vue physiologique, CISD2 serait impliquée
dans le développement neuronal, la régulation de de l’homéostasie du calcium intracellulaire, l’intégrité de la mitochondrie et la
réponse inflammatoire. Pour finir, CISD2 est très fortement surexprimée dans de nombreux cancers et est un indicateur de
mauvais pronostic. Ce projet aura pour objectifs de mieux définir les fonctions de CISD2 dans la régulation des voies
d’autophagie/apoptose dans les cellules saines mais aussi cancéreuses.

Interdisciplinary aspect of the project: Les démarches expérimentales iront de la biologie cellulaire et moléculaire sur cellules en culture (extinction de gène,
coimmunoprécipitation, mesure de stress oxydatif par sonde rédox..) à la biochimie sur protéines purifiées et à l’étude par différentes techniques biophysiques en collaborations